UNIVERSIDAD DE LA SALLE · OPTOMETRÍA · MORFOLOGÍA GENERAL 2026-I

Unión Neuromuscular

«Sin nervio no hay músculo» — El nexo entre ambos sistemas

Clase Puente: Del Músculo al Nervio · Dr. Jorge Bogoya
ACh
Neurotransmisor
~50 nm
Hendidura sináptica
5-10K
Moléculas ACh/vesícula
5-10
Fibras/UM extraocular
Grupo 01

Animación de la Unión Neuromuscular

La unión neuromuscular (UNM) es el punto de contacto entre la neurona motora y la fibra muscular. Aquí la señal eléctrica del nervio se transforma en contracción muscular mediante la liberación de acetilcolina (ACh).

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Los 6 Pasos de la Unión Neuromuscular

Paso 1

⚡ Impulso nervioso

El potencial de acción viaja por el axón mielínico de la neurona motora somática (soma en tronco encefálico o médula espinal) hasta el botón sináptico terminal.

Paso 2

🟡 Entrada de Ca²⁺

La despolarización abre canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje en el terminal. El Ca²⁺ ingresa al botón sináptico y se une a sinaptotagmina (sensor de Ca²⁺ vesicular).

Paso 3

📦 Liberación de ACh

Sinaptotagmina activa el complejo SNARE (sintaxina + SNAP-25 + sinaptobrevina) → fusión vesicular → exocitosis. ~5.000-10.000 moléculas de ACh por vesícula se liberan a la hendidura sináptica (~50 nm).

Paso 4

🔗 Unión al receptor

La ACh cruza la hendidura y se une a los receptores nicotínicos de ACh (nAChR) en la membrana postsináptica (placa motora). Son canales iónicos ligando-dependientes → se abren → entrada de Na⁺ → despolarización → potencial de placa terminal.

Paso 5

💪 Acoplamiento E-C

Potencial de acción muscular viaja por túbulos T → receptores DHP → receptores rianodina (RyR) → liberación de Ca²⁺ del retículo sarcoplásmico → Ca²⁺ se une a troponina C → desplazamiento de tropomiosina → puentes cruzados actina-miosina → CONTRACCIÓN.

Paso 6

🧹 Terminación

La acetilcolinesterasa (AChE), anclada en la membrana basal de la hendidura sináptica, degrada rápidamente la ACh en colina + acetato. La colina es recaptada por el terminal para sintetizar nueva ACh. Sin AChE, la señal no termina → contracción sostenida.

La Unidad Motora: Control Fino vs Fuerza

Una unidad motora = 1 neurona motora + todas las fibras musculares que inerva. El tamaño de la unidad motora determina la precisión del control.

👁️ Músculos Extraoculares

5-10
fibras por unidad motora

Unidades motoras muy pequeñas = control extremadamente fino. Permiten los movimientos oculares precisos (sacadas, seguimiento, vergencias). Relevancia directa para optometría.

🦵 Cuádriceps

500-1000
fibras por unidad motora

Unidades motoras grandes = mucha fuerza pero poco control fino. Suficiente para caminar, correr, sostener peso. No necesitan la precisión de un músculo ocular.

Patología de la Unión Neuromuscular

⚠️ Miastenia Gravis — Enfermedad autoinmune de la UNM

Anticuerpos contra los receptores nicotínicos de ACh (nAChR) en la placa motora → destrucción progresiva de receptores → menor respuesta a la ACh → debilidad muscular fatigable (empeora con el uso, mejora con el reposo).

Manifestación inicial más frecuente (~50-65% de casos):

Ptosis palpebral — caída del párpado, unilateral o bilateral, empeora al final del día

Diplopía — por debilidad de músculos extraoculares

• La forma ocular pura permanece localizada en ~50% de pacientes

Relevancia optométrica: La miastenia ocular puede confundirse con parálisis de pares craneales (NC III, IV, VI). Claves diferenciales: la debilidad es fatigable (empeora a lo largo del día), puede variar día a día, y NO hay midriasis (a diferencia de la parálisis del NC III). Test del hielo: aplicar hielo sobre el párpado ptósico 2 min → si mejora >2 mm → alta sospecha de miastenia (el frío reduce la actividad de AChE → más ACh disponible).

🔬 Otros trastornos de la UNM

Botulismo: la toxina botulínica bloquea la liberación de ACh (inhibe el complejo SNARE) → parálisis flácida. Uso terapéutico en blefaroespasmo y estrabismo.

Síndrome de Lambert-Eaton: anticuerpos contra canales de Ca²⁺ presinápticos → menor liberación de ACh. Asociado a carcinoma pulmonar de células pequeñas. La fuerza MEJORA con el uso repetido (opuesto a miastenia).

Inhibidores de AChE: fármacos como neostigmina y piridostigmina inhiben la degradación de ACh → más ACh en la hendidura → tratamiento de miastenia gravis.

Preguntas Guía con Respuestas

📋 Preparen estas respuestas para su exposición de 7 minutos

1. Potencial de acción llega al botón sináptico terminal de la neurona motora.
2. Se abren canales de Ca²⁺ dependientes de voltaje → Ca²⁺ entra → se une a sinaptotagmina.
3. Sinaptotagmina activa el complejo SNARE (sintaxina + SNAP-25 + sinaptobrevina) → fusión vesicular → exocitosis de ACh (~5.000-10.000 moléculas/vesícula) a la hendidura sináptica (~50 nm).
4. ACh se une a receptores nicotínicos (nAChR) en la placa motora → apertura de canales de Na⁺ → despolarización → potencial de placa terminal.
5. Potencial de acción muscular viaja por túbulos T → receptores DHP → receptores de rianodina (RyR) → liberación de Ca²⁺ del retículo sarcoplásmico → Ca²⁺ se une a troponina C → desplazamiento de tropomiosina → puentes cruzados actina-miosina → CONTRACCIÓN.
6. Acetilcolinesterasa (AChE) degrada la ACh → termina la señal. Tortora, Cap. 10, pp. 338-340; Khalil et al., StatPearls 2025
Una unidad motora = 1 neurona motora + todas las fibras musculares que inerva. Es la unidad funcional mínima del control motor.

Los músculos extraoculares tienen unidades motoras de solo 5-10 fibras (comparado con 500-1000 en el cuádriceps) porque necesitan un control extremadamente fino y preciso para los movimientos oculares: sacadas (movimientos rápidos), seguimiento suave, vergencias (convergencia/divergencia) y fijación estable. Cuanto más pequeña la unidad motora, mayor la precisión del control. Tortora, Cap. 10; Moore, Cap. 8
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune donde se producen anticuerpos contra los receptores nicotínicos de ACh (nAChR) en la placa motora. La destrucción progresiva de receptores reduce la respuesta a la ACh → debilidad muscular fatigable.

La manifestación inicial es ocular (ptosis + diplopía) en el 50-65% de los casos porque:
• Los músculos extraoculares tienen una frecuencia de disparo muy alta (demanda constante de ACh) → son los primeros en mostrar fatiga
• Tienen menor factor de seguridad neuromuscular que los músculos de las extremidades
• Las unidades motoras muy pequeñas hacen que la pérdida de pocos receptores ya cause disfunción notable

Clave para optometría: diferenciar de parálisis del NC III → en miastenia NO hay midriasis, la debilidad es fatigable y variable. Tortora, Cap. 10; Gilhus, NEJM 2016

Quiz: Unión Neuromuscular

Pregunta 1 · Sensor de calcio

¿Cuál es la proteína vesicular que actúa como sensor de Ca²⁺ para desencadenar la liberación de ACh?

  • A) Sintaxina
  • B) SNAP-25
  • C) Sinaptotagmina
  • D) Tropomiosina
La sinaptotagmina es el sensor de Ca²⁺ en la membrana vesicular. Al unirse al calcio activa el complejo SNARE provocando la fusión vesicular y la liberación de ACh. Khalil et al., StatPearls 2025
Pregunta 2 · Acoplamiento E-C

En el acoplamiento excitación-contracción, ¿qué receptor del retículo sarcoplásmico libera Ca²⁺ al citoplasma?

  • A) Receptor DHP (dihidropiridina)
  • B) Receptor de rianodina (RyR)
  • C) Receptor nicotínico de ACh
  • D) Troponina C
El receptor DHP en los túbulos T detecta la despolarización → activa el receptor de rianodina (RyR) en el retículo sarcoplásmico → RyR se abre → Ca²⁺ sale al sarcoplasma → se une a troponina C → contracción. Tortora, Cap. 10
Pregunta 3 · Miastenia gravis

¿Por qué en la miastenia gravis hay debilidad fatigable pero NO midriasis?

  • A) Porque la miastenia no afecta los ojos
  • B) Porque los anticuerpos atacan los canales de Ca²⁺
  • C) Porque el esfínter pupilar usa receptores muscarínicos, no nicotínicos
  • D) Porque los anticuerpos atacan los nAChR de la placa motora (músculo estriado), y el esfínter pupilar es músculo liso controlado por vía parasimpática muscarínica
La miastenia ataca los receptores nicotínicos de la UNM (músculo estriado). El esfínter pupilar es músculo liso controlado por la vía parasimpática con receptores muscarínicos (ganglio ciliar → nervios ciliares cortos). Por eso la pupila NO se afecta en miastenia. Tortora, Caps. 10 y 15
Pregunta 4 · Unidad motora

Los músculos extraoculares tienen unidades motoras de 5-10 fibras. Esto les permite:

  • A) Control motor extremadamente fino para movimientos oculares precisos
  • B) Generar la máxima fuerza posible
  • C) Resistencia a la fatiga por largos periodos
  • D) Contracción isométrica sostenida
Cuanto más pequeña la unidad motora, mayor la precisión del control. Los músculos extraoculares necesitan generar sacadas, seguimiento suave y fijación estable — esto requiere control fino, no fuerza. Tortora, Cap. 10
Pregunta 5 · Terminación de la señal

¿Qué enzima degrada la ACh en la hendidura sináptica y qué ocurriría si se inhibiera?

  • A) Monoaminooxidasa (MAO) — relajación muscular
  • B) Colinoacetiltransferasa — parálisis flácida
  • C) Acetilcolinesterasa (AChE) — contracción sostenida (espasmo) por ACh acumulada
  • D) Catecol-O-metiltransferasa (COMT) — temblor
La acetilcolinesterasa (AChE) degrada la ACh en colina + acetato. Si se inhibe (inhibidores de AChE como neostigmina), la ACh se acumula → estimulación continua de los nAChR → contracción sostenida. Uso terapéutico: tratamiento de miastenia gravis (más ACh compensa los pocos receptores). Tortora, Cap. 10